Tropisetron: Altes Medikament als Nootropikum wiederentdeckt?

Tropisetron ist eigentlich ein älteres Medikament gegen Übelkeit und Erbrechen. Für die Nootropika-Forschung wurde es aus einem anderen Grund interessant: Neben der Blockade von 5-HT3-Rezeptoren wirkt Tropisetron als partieller Agonist am α7-nikotinischen Acetylcholinrezeptor (α7-nAChR). Dieser Rezeptor spielt bei Aufmerksamkeit, Gedächtnis und der Verarbeitung sensorischer Reize eine Rolle.¹

Daraus entstand die Idee, Tropisetron könnte die kognitive Leistung verbessern. Ganz aus der Luft gegriffen ist das nicht. Die bisherige Evidenz stammt allerdings fast ausschließlich aus kleinen Studien mit Schizophreniepatienten. Für gesunde Menschen fehlt der entscheidende Nachweis.

Warum α7-nAChR interessant ist

α7-Rezeptoren sitzen unter anderem im Hippocampus und präfrontalen Cortex. Sie beeinflussen dort neuronale Signalübertragung und synaptische Plastizität.²³ Auch neuere Übersichtsarbeiten bestätigen diese Rolle als Ziel für Gedächtnisforschung.⁴

Tropisetron aktiviert diese Rezeptoren nur teilweise. Callahan et al. zeigten 2017 zusätzlich einen ungewöhnlichen Effekt: Niedrige Tropisetron-Konzentrationen konnten die Antwort des α7-Rezeptors auf Acetylcholin verstärken. Die Autoren beschrieben dies als eine Art „Priming“.⁵

Das unterscheidet Tropisetron von einem simplen Acetylcholin-Booster. Es verändert direkt die Empfindlichkeit eines bestimmten cholinergen Rezeptors.

In Tierexperimenten führte das zu durchaus überzeugenden Ergebnissen. Callahan et al. fanden bessere Leistungen bei Gedächtnisaufgaben sowohl bei alten Ratten als auch bei alten Rhesusaffen.⁵ Das zeigt, dass der Mechanismus funktionell relevant sein kann. Es sagt noch wenig darüber aus, was bei einem gesunden Menschen passiert.

Die interessantesten Daten betreffen Sensory Gating

Besonders häufig wird Tropisetron mit Sensory Gating, also der Filterung wiederholter oder irrelevanter Reize, in Verbindung gebracht. Untersucht wird das häufig über die sogenannte P50-Suppression. Dabei werden zwei akustische Reize kurz hintereinander präsentiert. Normalerweise reagiert das Gehirn auf den zweiten Reiz schwächer. Bei einem Teil der Menschen mit Schizophrenie funktioniert diese Filterung schlechter, was seit den 1990ern mit einer veränderten α7-Rezeptor-Funktion in Verbindung gebracht wird.⁶

Shiina et al. untersuchten 2010 insgesamt 40 Patienten mit chronischer Schizophrenie. Zusätzlich zu Risperidon erhielten sie acht Wochen lang entweder 10 mg Tropisetron täglich oder Placebo. Bei den nichtrauchenden Teilnehmern verbesserte sich unter Tropisetron sowohl die P50-Suppression als auch ein Test der anhaltenden visuellen Aufmerksamkeit. Die eigentlichen Schizophreniesymptome verbesserten sich dagegen nicht signifikant.⁷

Zhang et al. testeten 2012 Placebo sowie 5, 10 und 20 mg Tropisetron bei 40 nichtrauchenden Schizophreniepatienten. Nach zehn Tagen hatten sich sowohl die P50-Suppression als auch mehrere Werte einer kognitiven Testbatterie verbessert. Pro Gruppe nahmen allerdings nur zehn Personen teil. Zwei Teilnehmer der 20-mg-Gruppe brachen wegen Nebenwirkungen ab.⁸

Eine weitere Doppelblindstudie mit denselben Dosen und ebenfalls 40 Patienten berichtete 2020 schon nach einer einzelnen Behandlung Verbesserungen einzelner kognitiver Parameter und der P50-Hemmung. Auch hier bestand jede Gruppe nur aus zehn Personen.⁹

Damit gibt es ein wiederkehrendes Signal: Tropisetron kann bei Schizophrenie bestimmte Defizite der Reizfilterung und möglicherweise einzelne kognitive Funktionen beeinflussen. Mehr lässt sich aus diesen Studien kaum seriös ableiten.

„Weniger mentales Rauschen“ ist bisher eine Interpretation

In Nootropika-Kreisen wird Sensory Gating gern mit Beschreibungen wie „weniger mentaler Lärm", weniger Ablenkbarkeit oder einer besseren Filterung von Hintergrundreizen übersetzt. Das klingt plausibel, wurde so aber nicht untersucht.

Eine normalisierte P50-Suppression bei Schizophrenie bedeutet nicht automatisch, dass ein gesunder Mensch anschließend Gespräche im Café besser ausblendet oder konzentrierter arbeitet. Ein viel zitierter Übersichtsartikel kommt zu dem Schluss, dass die klinische Bedeutung einer P50-Normalisierung nur unzureichend geklärt ist: Es gibt Hinweise auf einen Zusammenhang mit Aufmerksamkeit, aber keine einfache Übersetzung von P50 in subjektive oder klinische Verbesserung.¹⁰ Für gesunde Menschen fehlen kontrollierte Studien mit entsprechenden Aufmerksamkeits- und Ablenkungsaufgaben komplett.

Gerade hier wird Tropisetron meiner Meinung nach am stärksten überinterpretiert. Der zugrunde liegende Mechanismus ist interessant. Die populäre Beschreibung der subjektiven Wirkung geht den Daten aber einen deutlichen Schritt voraus.

Was sagt die größere Studienlage zu α7-Agonisten?

Auch der Blick auf die gesamte Wirkstoffklasse bremst den Enthusiasmus. Lewis et al. werteten 2017 18 randomisierte Studien mit insgesamt 2.670 Teilnehmern zu verschiedenen α7-nAChR-Agonisten aus. Bei Menschen zeigte sich über die untersuchten kognitiven Domänen hinweg kein signifikanter Gesamtnutzen. Die Effektstärken lagen ungefähr zwischen Cohen's d = −0,08 und 0,12.¹¹

Eine neuere Meta-Analyse speziell zu Schizophrenie kommt 2021 zum gleichen Ergebnis: Die Evidenz sei zu schwach, um α7-Agonisten als wirksame kognitive Zusatztherapie anzusehen.¹²

Das ist für die Einordnung wichtiger als einzelne positive Tropisetron-Experimente mit zehn Personen pro Gruppe. α7-Aktivierung verbessert Kognition in Tiermodellen ziemlich zuverlässig. Beim Menschen lässt sich dieser Effekt bisher wesentlich schlechter reproduzieren.

Pharmakokinetik: Gleiche Dosis, sehr unterschiedliche Exposition

Tropisetron wird hauptsächlich über CYP2D6 metabolisiert. Genetische Unterschiede in diesem Enzym können die Blutkonzentrationen erheblich verändern.

Kees et al. untersuchten 18 gesunde CYP2D6-Normalmetabolisierer. Nach 5 mg oralem Tropisetron lag die mittlere Halbwertszeit bei etwa 5,7 Stunden. Die Bioverfügbarkeit streute allerdings zwischen 27 und 99 Prozent.¹³

Kim et al. fanden 2003 bei 13 gesunden Teilnehmern noch deutlichere Genotypunterschiede. Personen mit zwei untersuchten CYP2D6-Allelen mit verminderter Funktion erreichten nach derselben 5-mg-Dosis im Mittel eine 6,8-fach höhere Gesamtexposition als die Wildtypgruppe.¹⁴

Eine aktuelle Leitlinie des Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) bestätigt 2026, dass Tropisetron stark über CYP2D6 metabolisiert wird und genetische Unterschiede die Pharmakokinetik relevant beeinflussen können. Die Leitlinie betont dabei ausdrücklich, dass für Intermediate- und Poor-Metabolizer die klinischen Daten für konkrete Dosierungsempfehlungen noch nicht ausreichen.¹⁵

Das macht persönliche Erfahrungsberichte zu Tropisetron besonders schwer vergleichbar. Zwei Menschen können dieselbe Menge einnehmen und pharmakologisch trotzdem ziemlich unterschiedliche Expositionen erreichen.

Zu den bekannten Nebenwirkungen zählen unter anderem Kopfschmerzen, Obstipation und Schwindel. Als 5-HT3-Antagonist hat Tropisetron außerdem Vorsichtshinweise zu Herzrhythmus- und Leitungsstörungen sowie zu erhöhtem Blutdruck, dazu kommen relevante Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln.¹⁶ Tropisetron ist damit kein harmloses Supplement, nur weil es in Nootropika-Diskussionen auftaucht.

Einordnung

Tatsächlich gezeigt ist ein gut belegter partieller Agonismus am α7-Rezeptor und ein wiederkehrender Effekt auf die P50-Sensory-Gating bei Schizophrenie in mehreren kleinen, aber randomisierten und placebokontrollierten Studien.

Überinterpretiert wird vor allem die Übersetzung dieses Effekts in Alltagsbeschreibungen wie „weniger mentaler Lärm“ bei gesunden Menschen – dafür existiert schlicht keine Studie. Auch die Übertragung der überzeugenden Tierdaten auf den Menschen ist heikel: Die größte verfügbare Meta-Analyse der gesamten Wirkstoffklasse findet beim Menschen keinen signifikanten kognitiven Gesamtnutzen, trotz deutlich positiver Tierdaten.

Was fehlt, ist der entscheidende Nachweis: eine ausreichend große, placebokontrollierte Studie an gesunden Menschen mit Aufmerksamkeits- und Ablenkungsaufgaben. Zusätzlich fehlen belastbare Dosierungsdaten für CYP2D6-Intermediate- und Poor-Metabolizer sowie eine Klärung, ob eine normalisierte P50-Suppression überhaupt zu spürbaren Alltagsvorteilen führt.

Tropisetron gehört zu den interessanteren Beispielen für einen Wirkstoff, dessen Nootropika-Ruf einen echten pharmakologischen Kern besitzt. Der α7-nAChR-Effekt ist gut belegt, kleine Humanstudien zeigen wiederholt Verbesserungen der P50-Sensorikfilterung bei Schizophrenie, und Tierdaten zu Gedächtnis passen mechanistisch dazu. Bis eine vernünftig große, placebokontrollierte Studie an gesunden Menschen vorliegt, würde ich Tropisetron nicht als nachgewiesenen, aber als einen der besser mechanistisch begründeten Cognitive-Enhancer-Kandidaten einordnen.

Quellen

1. Macor JE, Gurley D, Lanthorn T, et al. (2001): The 5-HT3 antagonist tropisetron (ICS 205-930) is a potent and selective alpha7 nicotinic receptor partial agonist. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 11(3), 319–321. PMID: 11212100. ↩ zurück zum Text
2. Lendvai B, Kassai F, Szájli A, Némethy Z (2013): α7 nicotinic acetylcholine receptors and their role in cognition. Brain Research Bulletin 93, 86–96. PMID: 23178154. ↩ zurück zum Text
3. Yakel JL (2014): Nicotinic ACh receptors in the hippocampal circuit; functional expression and role in synaptic plasticity. The Journal of Physiology 592(19), 4147–4153. PMID: 24860170. ↩ zurück zum Text
4. Pastor V, Medina JH (2023): α7 nicotinic acetylcholine receptor in memory processing. European Journal of Neuroscience 59(9), 2138–2154. PMID: 36634032. ↩ zurück zum Text
5. Callahan PM, Bertrand D, Bertrand S, Plagenhoef MR, Terry AV Jr (2017): Tropisetron sensitizes α7 containing nicotinic receptors to low levels of acetylcholine in vitro and improves memory-related task performance in young and aged animals. Neuropharmacology 117, 422–433. PMID: 28259598. ↩ 1 ↩ 2
6. Adler LE, Olincy A, Waldo M, et al. (1998): Schizophrenia, sensory gating, and nicotinic receptors. Schizophrenia Bulletin 24(2), 189–202. PMID: 9613620. ↩ zurück zum Text
7. Shiina A, Shirayama Y, Niitsu T, et al. (2010): A randomised, double-blind, placebo-controlled trial of tropisetron in patients with schizophrenia. Annals of General Psychiatry 9, 27. DOI: 10.1186/1744-859X-9-27. PMID: 20573264. ↩ zurück zum Text
8. Zhang XY, Liu L, Liu S, et al. (2012): Short-term tropisetron treatment and cognitive and P50 auditory gating deficits in schizophrenia. American Journal of Psychiatry 169(9), 974–981. PMID: 22952075. ↩ zurück zum Text
9. Xia L, Liu L, Hong X, et al. (2020): One-day tropisetron treatment improves cognitive deficits and P50 inhibition deficits in schizophrenia. Neuropsychopharmacology 45(8), 1362–1368. DOI: 10.1038/s41386-020-0685-0. PMID: 32349117. ↩ zurück zum Text
10. Potter D, Summerfelt A, Gold J, Buchanan RW (2006): Review of clinical correlates of P50 sensory gating abnormalities in patients with schizophrenia. Schizophrenia Bulletin 32(4), 692–700. PMID: 16469942. ↩ zurück zum Text
11. Lewis AS, van Schalkwyk GI, Bloch MH (2017): Alpha-7 nicotinic agonists for cognitive deficits in neuropsychiatric disorders: A translational meta-analysis of rodent and human studies. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry 75, 45–53. PMID: 28065843. ↩ zurück zum Text
12. Recio-Barbero M, Segarra R, Zabala A, et al. (2021): Cognitive Enhancers in Schizophrenia: A Systematic Review and Meta-Analysis of Alpha-7 Nicotinic Acetylcholine Receptor Agonists for Cognitive Deficits and Negative Symptoms. Frontiers in Psychiatry 12, 631589. PMID: 33889097. ↩ zurück zum Text
13. Kees F, Färber L, Bucher M, et al. (2001): Pharmacokinetics of therapeutic doses of tropisetron in healthy volunteers. British Journal of Clinical Pharmacology 52(6), 705–707. PMID: 11736884. ↩ zurück zum Text
14. Kim MK, Cho JY, Lim HS, et al. (2003): Effect of the CYP2D6 genotype on the pharmacokinetics of tropisetron in healthy Korean subjects. European Journal of Clinical Pharmacology 59(2), 111–116. PMID: 12728290. ↩ zurück zum Text
15. Moore C, Bourque MS, Halman A, et al. (2026): Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2D6 Genotype and Use of 5-HT3 Receptor Antagonists: 2026 Update. Clinical Pharmacology & Therapeutics 120(2), 387–393. DOI: 10.1002/cpt.70291. PMID: 41979467. ↩ zurück zum Text
16. Medsafe (Neuseeland): Tropisetron-AFT, aktuelle Fachinformation (Datenblatt). medsafe.govt.nz. ↩ zurück zum Text